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DLin-MC3-DMA、DOTMA、DMG-PEG2000这几款常用的RNA脂质体磷脂有着怎样的区别?

发布时间:2020-11-10

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 AVT小编给大家带来几款RNA脂质体磷脂,那就是艾伟拓为小伙伴们带来的注射级别DLin-MC3-DMA、DMG-PEG2000、DOTMA,对于这三款磷脂可能有的小伙伴很熟悉,有的小伙伴不太了解,本期跟着小编一起了解一下这几款磷脂在RNA脂质体是怎样应用的呢?


 RNA脂质体磷脂之DLin-MC3-DMA

 2018年全球首ge用于治疗治疗家族性淀粉样多发性神经病变的siRNA脂质体产品Onpattro在美上市,成功打开了沉默细胞基因药物的大门。这就必须提到其中起到重要作用的DLin-MC3-DMA,可电离的阳离子脂质体DLin-MC3-DMA是一种高xiao的siRNA运输载体,它能有效封装相应的siRNA并使其进入细胞质内,然后两者分离,siRNA发挥其功效。

 作为新型阳离子脂质—可电离化阳离子脂质的代表,DLin-MC3-DMA具有“低毒高xiao”的优势,DLin-MC3-DMA的产品信息什么?

 产品名称:DLin-MC3-DMA

 化学名称:4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亚油基)甲酯

 分子式:C43H79NO2

 CAS号:1224606-06-7

 用途:阳离子脂质体    

 性状:无色至淡黄色油状液体

 纯度:≥98%

 分子量:642.09

 pKa:6.44


 RNA脂质体磷脂之DOTMA

 DOTMA诞生于1987年,由Felgner等人合成出来并应用于DNA的递送。研究发现,DOTMA制备的单室脂质体可高xiao包载DNA和RNA片段,包封率达百分之百,并且能够很好的被细胞摄取进而表达目标基因,细胞水平上的转染效率较DOTAP高10倍。处方也更简单,不需要添加DOPE等helper lipid。然而DOTMA早先并没有被国内阳离子脂质体研究者所熟知,反而DOTAP、DC-CHOL等应用更多。

 DOTMA中文名二油酰丙基氯化三甲铵,构效关系上两条脂肪酸短链(C14)组成的脂质体较长链(C16或C18)有着更好的转染效果,容易与它混淆的DODMA是1,2-二油酰氧基-3-二甲基氨基丙烷,两者铵离子价位不同,带电荷密度不同,自然在用法和效果方面也不一样。

 DOTMA产品信息是什么?

 商品名:DOTMA

 中文名称:二油酰丙基氯化三甲铵

 化学名称:1,2-双十八烯氧基-3-甲基铵丙烷 (氯盐)

 分子式:C42H84ClNO2

 生产商:艾伟拓(上海)医药科技有限公司

 CAS号:104872-42-6

 用途:阳离子脂质体

 纯度:96%以上

 分子量:670.575

 熔点:35~38℃

 DOTMA作为一种性能优xiu的阳离子脂质材料被广fan应用于非病毒基因转染,如Invitrogen的转染试剂Lipofectin。相较于DOTAP、DC-CHOL、DODMA等,它在拥有更高转染效率的同时细胞毒性也更小,因此在药用阳离子脂质体开发中的研究也越来越多。

 DOTMA分子结构上具有“较大尾扇,较小头部”的特性,在脂质体微观形态、体内稳定性以及与细胞膜相作用等方面较DC-CHOL、DOEPC等更好。DOTAP也具有类似的结构性质,但DOTAP对DNA/RNA的包载效率不如DOTMA,在同等药效下DOTAP剂量要比DOTMA高得多,随之而来的细胞毒性也就更大,安全性不如DOTMA。RNA脂质体的效果与其所用阳离子脂质的饱和度(双键数量)、侧链长度、头部基团、N价态等因素密切相关,DOTMA正是综合了这几方面的优势,因此具有很好的应用特性。一般处方设计时与胆固醇、PC类磷脂和PEG化脂质合用。


 RNA脂质体磷脂之DMG-PEG2000

 AVT推出了自己的新产品DMG-PEG2000,这款随着新冠肺炎mRNA疫苗的火热研制而被大家认识的脂质新材料迅速蹿红,许多小伙伴只知道它和DSPE-mPEG2000一样具有长循环作用且基因转染效果更好,却并不了解背后的具体原理,以DMG-PEG2000为代表的新型PEG化脂质的应用优势在哪里呢?

 DMG-PEG2000产品信息是什么?

 商品名:DMG-PEG2000

 中文名称:二肉豆蔻酰甘油-聚乙二醇2000

 化学名称:1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000

 英文全名:1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylene glycol-2000

 分子式:C32H62O5(C2H4O)n, n≈45

 生产商:艾伟拓(上海)医药科技有限公司

 CAS号:160743-62-4

 溶解性:易溶于甲醇、氯仿,部分溶于水。

 分子量:约2509.2

 DMG-PEG2000是通过PEG化修饰了一种短链脂质,C14比常见的DSPE-mPEG2000的C18链短得多,这样最直接的结果就是脂质“锚”嵌插入脂质膜较“浅”,在体循环过程中较易脱落。而这一设计zui大的优势是解决了“PEG-dilemma”。PEG-dilemma 主要有三点:

 1、 PEG链的空间位阻作用屏蔽脂质体与细胞膜间的相互作用,抑制靶细胞对脂质体的摄取;

 2、 屏蔽脂质体与内涵体膜间的相互作用,妨碍 “内涵体逃逸”,导致 RNA被降解无法顺利进入细胞质;

 3、 多次注射 PEG 化脂质体诱发免疫反应,引起加速血液清除(ABC)现象。一般的解决办法有:降低脂质体表面 PEG 的密度;使用可断裂的 PEG-脂质间linker,如酯键、腙键、肽键;使用短链脂质,如采用C14脂质锚定较C18更易于 PEG从粒子表面解离。另外,DMG-PEG2000的短链(肉豆蔻酸,C14)比长链(硬脂酸,C18)半衰期小可更快降解,DMG-PEG2000可降低脂质体与细胞间的相互作用及吸附ApoE的能力,获得zui好的细胞基因沉默效果。

 “溶酶体/内涵体逃逸”是RNA类药物递送的关键也是难点,药效高低与其直接相关。使用含有短烷基链的聚乙二醇脂质,可在实现体内逃逸的同时快速解离,以此对抗PEG化造成的“内涵体逃逸”失败现象。这也是为何DSPE-mPEG2000在化药脂质体中常用而核酸类脂质体药物使用DMG-PEG2000的基因沉默/表达水平更高、药效zui好。


DLin-MC3-DMA、DOTMA、DMG-PEG2000这几款常用的RNA脂质体磷脂有着怎样的区别?-艾伟拓(上海)医药科技有限公司


 RNA类药物的效果与选用的阳离子脂质材料密切相关,实验中遇到问题的时候不妨多试几种阳离子脂质材料呀。RNA脂质体磷脂DLin-MC3-DMA、DOTMA、DMG-PEG2000先介绍到这里,更多脂质体磷脂相关资讯,欢迎来电垂询:400-6262 623!

 艾伟拓竭诚为您服务!

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