取消
清空记录
历史记录
清空记录
历史记录
本期AVT小编来说一说阳离子脂质体技术的那些事儿,阳离子脂质一般由带正电的头基通过连接键(如酰胺键、酯键和醚键)与疏水尾基(胆固醇或脂肪链)相连组成,其结构是决定细胞毒性和转染效率的重要因素。
随着脂质体技术的不断发展,研究者们致力于开发新型的合成脂质以提高脂质体的载药能力,于是阳离子脂质应运而生,用于有效装载带负电的药物,尤其是对于核酸药物的递送备受关注。常用的永jiu带电的阳离子脂质有3类:单价阳离子脂质DOTAP、DOTMA、DIMRIE和DOTIM,多价阳离子脂质DOGS和DOSPA,阳离子胆固醇衍生物DC-Chol和BGTC。
永jiu带电的阳离子脂质的缺陷在于它会通过激活Toll样受体4(TLR4),刺激产生炎性因子IL-6和TNF-α,从而引发免疫反应。目前的解决方法是着力于开发不饱和的可电离的阳离子脂质,将可质子化的胺基作为头基,用不饱和酰基链提高转染效率。第1代pKa为6.5的可电离阳离子脂质1,2-二羟基-3-二甲基氨基丙烷(DLin-DMA)在pH 4条件中带正电可有效封装带负电的药物,静脉注射后在pH 7.4的生理条件下接近中性可防止与血清蛋白的非特异性相互作用并改善循环时间,通过吸附内源性载脂蛋白E(ApoE)触发肝细胞表面受体的摄取,经内吞作用进入肝细胞,在细胞内体酸性环境中质子化并与带负电的内源性脂质相互作用导致内体膜失稳从而逃逸至细胞质。在DLin-DMA的基础上,修改长度和不饱和度得到了许多可用的阳离子脂质,其中二油甲基-4-二甲基氨基丁酸酯(Dlin-MC3-DMA)是目前用来递送siRNA最有效的脂质,载体的进一步优化可通过掺入内体逃逸促进剂(如pH敏感的聚合物或肽)或设计更安全有效的可电离脂质来实现。
全球首ge siRNA药物Onpattro®(Patisiran阳离子脂质体注射液)于2018年获批上市,这也是首ge用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性(hATTR)引起的神经损伤的药物,这款药物中使用的关键脂质即为可电离阳离子脂质Dlin-MC3-DMA。此外,也有许多阳离子脂质体药物进入临床试验,如递送纺锤体驱动蛋白(KSP)-siRNA和血管内皮生长因子(VEGF)-siRNA的ALN-VSP02脂质体,递送分化簇31(CD31)-siRNA和血管生成素(TIE-2)-siRNA的AtuPLEX脂质体,以及MediGene公司的Endo TAG-1(紫杉醇阳离子脂质体)和石药控股集团有限公司的紫杉醇阳离子脂质体。
由于肝脏不连续脉管系统的内在蓄积,阳离子脂质体已被证明可有效治疗肝脏相关疾病(如hATTR和脂质代谢疾病),而对于肝外递送,靶向配体的修饰是较有希望的研究方向。Chen等用阳离子脂质体包载低氧诱导因子1α(HIF1α)-siRNA,通过掺入叶酸/油酸-二酰化低聚壳聚糖实现叶酸配体的修饰,免疫印迹实验和凋亡测试表明此脂质体显zhu减少了HIF1α相关蛋白的产生并诱导了耐缺氧黑色素瘤细胞的凋亡,显zhu增强了HIF1α-siRNA的抗黑色素瘤活性。此外,核酸与化药的共递送系统也是目前的研究热点,比如Wang等将一线化疗药物吉西他滨和骨髓细胞白血病蛋白1(Mcl-1)- siRNA共载于阳离子脂质体,结果显示出协同增强的抗肿liu作用并克服了吉西他滨的耐药性。阳离子脂质体技术的发展对核酸药物的开发意义重大,可以展望今后若能对患者转录组进行测序,基于RNA疗法的个性化医学指日可待。
艾伟拓(上海)医药科技有限公司十余年来始终专注于脂质体、脂肪乳、微纳米靶向制剂、生物制剂等复杂注射剂领域。开拓了独具特色的销售模式“高校+研究所+企业”。
AVT为您带来多款阳离子脂质材料,包括低毒高xiao的Dlin-MC3-DMA、DMG-PEG2000、DOTMA、DOTAP、DC-CHOL、DODMA等,感兴趣的小伙伴欢迎来电垂询:400-6262 623!
相关推荐
平台信息提交-隐私协议
● 隐私权政策
我们致力于保护您在使用本网站时所提供的隐私、私人资料以及个人的资料(统称“个人资料”)。使我们在收集、使用、储存和传送个人资料方面符合(与个人资料隐私有关的法律法规)及消费者保护方面的最高标准。为确保您对本网站在处理个人资料上有充分信心,您切要详细阅读及理解隐私政策的条文。 本网站(下称“我们”)尊重并保护用户隐私, 特别时您一旦使用本网站,将被视为接受、同意、承诺和确认本隐私协议;您在自愿下连同所需的同意向我们披露个人资料;您会遵守本隐私政策的任何修改;您同意我们的相关业务人员就您可能会感兴趣的产品和服务与您联络(除非您已经表示不想收到该等讯息)。被收集的个人资料的种类经您的同意、我们会收集、管理和监控个人资料。
1、 适用范围
为用户提供更好、更优、更个性化的服务是本网站坚持不懈的追求,也希望通过我们提供的服务可以更方便您的需求。本隐私权政策适用于本网站提供的所有关于信息收集的服务,您访问本网站及使用本网站提供的服务均使用本隐私权政策。
2、 我们收集哪些信息
为了向您提供我们的各项服务,您需要提供个人资料信息,其中包括个人资料和不具名的资料,包括但不限于:个人资料(您的姓名、性别、年龄、出生日期、电话号码、传真号码、住址或通讯地址、电子邮箱地址等)。
3、 我们如何使用收集到的信息
收集个人资料和不具名的资料目的及用途如下:通过本网站向您提供我们的各项服务;当您使用我们的网站时,能辨认以及确认您的身份;让您使用本网站时得到为您而设的服务;本网站的相关业务人员有需要时可以与您联系;让您在使用本网站时更加方便;您提供给我们的个人资料及不具名资料,只保留到搜集的目的已达到的时候,除非因适用的法律法规之规定而继续保留。个人资料的拥有权及披露在我们网站上所收集的一切资料都由我们所拥有,不会出租或出售给任何无关的第三方。
4、 我们如何保护信息
对于个人资料的保护,我们实施妥适的实物、电子、管理的措施来保护和保障您的个人资料的安全。我们尽力确保通过本网站所收集的任何个人资料皆免于任何与我们无关的第三者的滋扰。我们采取的安全措施不限于: 实物措施:存有您个人资料的记录会被存放在有锁的地方 电子措施:存有您个人资料的电脑数据会被存放在受严格登录限制的电脑系统和存储媒体上 管理措施:只有经过我们授权的职员才能接触到您的个人资料,这些职员需要遵守我们个人资料保密的内部规则 若您知悉本网站上有任何安全方面的漏洞,请及时联络我们,使我们可以尽快采取妥适的行动;尽管实施了上述安全措施,我们不能保证资料在互联网上的输送绝对安全,因此我们不能绝对保证您通过本网站提供给我们的个人资料及不具名的资料在一切时候都是安全的。对任何因未经授权而接触您个人资料所发生的事件我们一概不承担责任,于这方面产生或导致的任何损失和损害,我们也不负责赔偿。
5、 未成年人保护法
未成年人在无任何家长或监护人相信有未成年人在未经家长或监护人批准或同意下向本网站提供了个人资料,请及时联系本网站所公示电话及客服电话等,以确保资料被除去。
6、 隐私政策的修定与生效
随着本网站的服务范围扩大,我们可能适时修订《法律声明及隐私权政策》,该等修订构成本《法律声明及隐私权政策》的一部分。为避免您不能及时获知该等修订,请您经常阅读本《法律声明及隐私权政策》。无论何种方式,如您继续使用我们的服务,即表示同意受经修订的本《法律声明及隐私权政策》的约束。