复杂制剂阿米卡星脂质体吸入悬浮液作用原理及工艺介绍

 说起阿米卡星脂质体吸入悬浮液，技术之难，相信有些小伙伴深有体会，本期AVT小编给大家分享一下这款超复杂制剂作用原理及处方工艺，感兴趣的小伙伴快来了解一下吧！

 自1990年AmBisome®（注射用两性霉素B脂质体）上市以来，脂质体产品就以高技术门槛被列入经典的复杂注射剂，虽然已有十几个脂质体产品上市，但也只有1995年上市的DOXIL®（盐酸多柔比星脂质体）在18年后被成功仿制，可见脂质体品种的技术难度之大。

 2010年以来，几乎每两年就有一个脂质体新产品在美国上市：2011年Exparel®，2012年Marqibo®，2015年Onivyde®，2017年VYXEOS®。2018年9月28日，Insmed公司的ARIKAYCE® KIT（阿米卡星脂质体吸入悬浮液）在美国获批，这可真是让脂质体技术粉们惊掉了下巴！要知道吸入制剂也有着巨高的门槛，大剂量抗菌药的吸入制剂几乎没有上市品种， 2018年初Bayer还在阿米卡星吸入剂III期临床失败后中止了该品种的开发。因此，ARIKAYCE®的成功上市真算是脂质体超复杂制剂的骄傲了。

 590mg/8.4mL的ARIKAYCE®KIT （相当于硫酸阿米卡星623mg/8.4mL），使用由PARI Pharma GmbH生产的eFlow雾化系统进行一tian一次的给药，用于治疗鸟型分枝杆菌（MAC）导致的非结核分枝杆菌（NTM）肺病。这是美国第一种也是唯yi一种专门用于治疗由MAC引起的NTM肺病的治疗方法。该品种使用电荷中性脂质体将阿米卡星直接送到肺部，在肺部药物会被NTM感染的肺巨噬细胞所吸收，延长了阿米卡星在肺部的释放，同时减少了全身暴露，从而降低了全身毒性。其安全和有效性获得了美国FDA药品咨询委员会12:2投票比例的认可。委员会还赞成在临床3期CONVERT研究中使用痰培养转换替代终点，这一方法可用于预测临床效益。FDA此前已指定ARIKAYCE®KIT为加速审批（Accelerated Approval）、突破性疗法(Breakthrough Therapy)、快速通道(Fast Track)、孤儿药物(Orphan Drug)、优先审评(Priority Review)和许可传染病产品(Qualified Infectious Disease Product)。

 通过检索橙皮书，该品种的美国专利US7718189记载了阿米卡星脂质体悬浮液的制备方法，该方法创新地获得了较小粒径的脂质体，并且实现了水溶性药物的超高药脂比（>1），更多的药物信息还请关注产品说明书和FDA网站。

 作为第一款上市的脂质体吸入制剂，相信大家一定都对阿米卡星脂质体的处方工艺很感兴趣。据了解，阿米卡星脂质体的处方由DPPC和胆固醇组成，粒径在0.2~0.3μm左右。

 也许有的小伙伴不太熟悉这两款辅料的产品信息，小编整理了一下:

 阿米卡星脂质体处方之合成磷脂DPPC-艾伟拓供

 中文名称：二棕榈酰磷脂酰胆碱（供注射用）

 中文化学名称：1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱

 英文通用名称：DPPC

 英文化学名称：1,2-Dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphocholine

 CAS号：63-89-8

 DMF号：19820

 级别：药用注射级

 登记号：F20180000192

 分子量;734.06

 分子式：C₄₀H₈₀NO₈P

 产品特性：白色粉末

 适用领域：脂质体膜材、乳化剂

 阿米卡星脂质体处方之高纯胆固醇CHO-HP-艾伟拓供

 中文名称:胆固醇（供注射用）

 商品名:CHO-HP  

 英文名称:Cholesterol (for injection)

 化学名称:胆甾-5-烯-3β-醇

 英文化学名称:Cholest-5-en-3β-ol

 分子式:C₂₇H₄₆O

 生产商:日本制造

 CAS号:57-88-5

 DMF号:24780

 EINECS号:200-353-2

 备案登记号:F20170000106

 级别:药用注射级

 执行标准:USP、EP、CP

 用途:脂质体膜材、乳化剂

 分子量:386.7

 后记

 这么复杂的剂型，应该不是研发设计人员的自虐，而是对抗罕见病的又一次阶段性胜利，同时为公司构建了一个巨大的技术壁垒。值得注意的是，美国的罕见病/孤儿药政策为该品种带来了7年的市场独占期，至于上市后是否会带来足够的回报，我们也拭目以待。希望国内也早日出台罕见病/孤儿药政策，让小众患者也能享受到医药科技带来的希望。

 对阿米卡星脂质体吸入悬浮液处方磷脂DPPC及胆固醇产品感兴趣的小伙伴欢迎垂询订购：400-6262 623！

 参考文献

1、http://med.sina.com/article_detail_103_2_50318.html

2、https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process

3、https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/patent_info.cfm?Product_No=001&Appl_No=207356&Appl_type=N

4、美国专利US7718189

 本文部分内容分享自辅必成《阿米卡星脂质体吸入悬浮液-超复杂制剂再添新丁》作者：喷叔